顶刊解读

毫米级尺度解析大脑功能联结组,活体成像如何点亮神经元网络?

来源: Nature发布于: 2025-04-09查看原文 →

研究挑战

在庞大而致密的脑组织中,如何将单个神经元的实时功能活动(Function)与其精确到每个突触的物理连接(Structure)进行大规模、高通量的匹配,从而揭示神经环路的设计原理。

解决方案

研究团队开创性地采用“功能-结构”两步法策略。首先,通过双光子钙成像技术(一种高分辨率的活体荧光成像方法)记录了清醒小鼠在观看视觉刺激时75,000个神经元的功能活动。随后,对同一脑区进行高分辨率电子显微镜成像和三维重构,最终通过复杂的算法将功能信息与结构信息进行精确配准。

核心成果

  • 构建了迄今为止最大、最详尽的功能连接组学数据集(MICRONS),包含约20万个细胞和5亿个突触,并向全球开放。
  • 揭示了视觉皮层中兴奋性神经元之间连接的一般性原则,发现功能相似的神经元倾向于相互连接。
  • 识别了新的神经元计算原理,阐明了大脑跨多个视觉区域整合信息的机制。
  • 为人工智能和类脑计算的发展提供了宝贵的生物学蓝图和验证依据。

研究背景:叩响神经科学的“终极命题”

早在1979年,DNA双螺旋结构的发现者之一弗朗西斯·克里克就曾预言,获取一立方毫米脑组织的精确“布线图”及其所有神经元的放电方式,是理解大脑的关键,但这在当时被认为是“不可能完成的任务”。数十年后,随着成像技术和计算能力的飞速发展,科学家们正无限接近这个宏伟的目标。这项发表于《Nature》的研究正是对克里克预言的有力回应,它试图解答神经科学的核心问题:大脑的结构与功能之间究竟存在怎样的联系?

展示从在体功能成像到离体结构重构的整体实验流程图
展示从在体功能成像到离体结构重构的整体实验流程图

核心挑战:在“星辰大海”中为每个神经元“定位导航”

这项研究的巨大挑战在于其惊人的尺度。想象一下,在一个比针尖还小的脑组织中,要同时追踪数万个神经元的活动,然后再通过电子显微镜,从数亿个突触连接中找到这些神经元并重构它们的完整形态。这如同在银河系中先记录下数万颗星星的闪烁规律,然后再飞近每一颗星星,绘制出它与其他星体的引力连接图。其中,如何确保从活体功能成像到离体结构成像的精确匹配,是整个研究成败的关键。

前沿技术路径与科辰星飞解决方案

论文中采用的双光子钙成像是实现细胞级分辨率功能观测的黄金标准,它本质上是一种高精度的活体荧光成像技术。这项技术的核心诉求是在复杂的三维活体环境中,对特定信号进行精准的定位和定量。虽然该研究聚焦于微观尺度,但在更宏观的脑区、器官乃至全身水平的研究中,这一核心诉求是共通的。例如,研究特定基因在全脑的表达模式、追踪肿瘤细胞在体内的转移路径、或评估药物在靶器官的3D分布,都对成像的精准三维定位能力提出了极高要求。这正是科辰星飞活体成像系统的优势所在。特别是 **LumiFluor AVIS Spectrum 小动物活体成像系统**,其独特的断层扫描和三维重构功能,能够将体表的荧光或生物发光信号精准溯源至体内深部的具体解剖位置,为研究者在宏观尺度上建立“功能信号-空间结构”的联系提供了理想的解决方案。此外,此类研究所需的复杂前期手术和长时间的稳定成像,都离不开一台可靠的麻醉系统,**MZ-A小动物麻醉系统**能为此类精密实验提供稳定、安全的保障。

利用 LumiFluor AVIS Spectrum 开展同类研究的核心思路

  • 第一步:构建报告基因动物模型。针对您感兴趣的特定细胞类型(如某类抑制性神经元)或信号通路(如c-fos标记的激活神经元),构建表达荧光素酶或荧光蛋白的小鼠模型。
  • 第二步:设计多模态刺激与成像范式。在给予动物特定行为或感觉刺激(如学习记忆任务、社交行为等)的同时,利用LumiFluor AVIS Spectrum进行活体成像,捕捉大脑特定区域的信号动态变化。
  • 第三步:进行三维断层扫描与信号源重构。在关键时间点,对动物进行全身或头部的三维光学断层扫描,精确计算出功能信号源(如被激活的脑区)在三维空间中的坐标。
  • 第四步:与结构影像融合分析。将重构出的功能信号热图与Micro-CT或MRI等解剖结构影像进行融合,从而在宏观尺度上,将功能激活图谱与大脑的解剖结构精确对应起来,指导后续更精细的分子或细胞学研究。
小鼠视觉皮层神经元对视觉刺激的功能性响应图
小鼠视觉皮层神经元对视觉刺激的功能性响应图

关键成果与科学意义

这项研究不仅提供了一个前所未有的海量数据集,更重要的是,它将神经元的功能与结构紧密联系在一起,揭示了连接、组织和塑造神经计算的通用原理。

MICRONS项目的成功,标志着我们已经进入了能够系统性地研究大脑“软硬件”协同工作的“大数据”时代。它为我们理解感知、学习、记忆乃至意识的神经基础铺平了道路。这项工作的实现,再次印证了先进的成像技术是推动生命科学突破的决定性力量。从微观的细胞动态到宏观的全身成像,像科辰星飞提供的系列小动物活体成像系统,正在不断为科学家们提供更强大、更精准的“眼睛”,去探索生命的深层奥秘。

实现同等级别研究的解决方案

本案例中提及的关键技术可通过以下 科辰星飞 产品实现

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